 Artículo
071: Utilización de Agonistas de Gnrh Para El Tratamiento de
Hiperplasia Prostatica Benigna.
Páramo Ramírez, R.M.
Esta entidad patológica que comparten tanto los hombres
como los perros machos, hace que el perro como modelo experimental sea muy
valioso. Se presenta por lo general en la edad media del perro (6-10 años ) ya
que pasando de los 11 años lo que se presenta es una atrofia senil.
Hasta la fecha la información experimental existente ha
encontrado que la hiperplasia prostática benigna (HPB) se desarrolla en dos
fases, la inicial caracterizada por hiperplasia glandular y la útima fase por
hiperplasia quística
La etiología de la HPB no es muy clara, sin embarago se han
encontrado nivéles altos de dehidrotestosterona sérica al inicio del proceso lo
que se sugiere que pueda deberse a un exceso de conversión de testosterona a
dehidrotestosterona dentro de la próstata, la cual declinan en la última fase
Puede desarrollarse, sin una manifestación clínica y
detectarse unicamente cuando se hacen revisiones de rutina, o cuando los
animales tienen una historia de problemas urinarios o intestinales, o como en el
caso de reproducción cuando se hacen recolecciones de eyaculado el cual
aparecerá rojizo por la presencia de sangre en el mismo.
Sin embargo cuando el
proceso ha avanzado los signos clínicos presentes serían; tenesmo, hematuria,
descarga uretral sanguinolenta, locomoción dificultosa especialmente del tren
posterior, dolor al defecar u orinar lo que produce por consecuencia el
estreñimiento .
Al hacer el examen de la glándula normal, esta se
encontrará localizada en la parte medial de la pelvis sobre la parte craneal de
la sínfisis pélvica, un centímetro atrás del cuello de la vejiga y rodeando la
región craneal de la uretra, es globular dividida en dos lóbulos por un surco
medio. Su revisión se lleva a cabo por vía abdominal y rectal. Cuando la
próstata se encuentra incrementada de tamaño como es el caso de la HPB, la
glándula tiende a profundizarse y alejarse de la pélvis situándose mas en
cavidad abdominal.
Según la literatura existente se recomienda como
tratamiento principal la castración, como alternativas a ésta se han utilizado
estrògenos ya que estos al interferir con la produccion de testosterona por
parte de las células de Leydig disminuyen la producción de testosterona. Sin
embargo también ocasionan otro tipo de problemas como es que promueven la
metaplasia de células escamosas del epitelio de los ductos además de que al
alterar las secrecciones prostáticas producen oclusión de los ductos y estasis
de fluido.
Los estrogenos ademas pueden ocasionar anemia aplástica por
lo tánto no son recomendables los tratamientos con estos esteroides.
El acetato de medroxiprogesterona (MPA) también se ha
utilizado para controlar la HPB, sin embargo en un trabajo publicado por Páramo
et al . en 1993, no se encontro disminución de la glandula con este tratamiento.
Durante el mismo trabajo se trataron animales con agonistas
de GnRH que al disminuir efectivamente la secrección tanto de LH como de
testosterona, produjeron la disminución de la próstata. Otros autores han
reportado similares resultados con el uso de estos fármacos.
OBJETIVO
Suprimir la producción de testosterona testicular por medio
de la aplicación de agonistas de GnRH y por lo tanto producir disminución de la próstata.
MATERIAL Y METODOS
Lugar; Depto. de Reproducción, Facultad de Medicina
Veterinaria , Universidad de Glasgow, Escocia UK.
Animales utilizados: 4 perros machos
Tratamiento: Aplicación de un agonista de GnRH (Nafarelin)
en 3 perros tratados implantados inicialmente con una bomba osmótica y
posteriormente con inyecciones subcutaneas diarias.1 perro se utilizó como
control
Determinación de hormonas en sangre: Se tomaron muestras
diarias de sangre circulante, y testicular a fin de determinar concentraciones
de testosterona y LH por radioinmunoanálisis (RIA) en ambos nivéles. Asimismo se
hicieron ventanas de sangrado durante las cuales se obtuvieron muestras de
sangre antes de la inyección y cada hora por tres horas post inyeccion para
observar el efecto de la misma. Además de otra ventana de sangrado cada 15
minutos por 3 horas para determinar las fluctuaciones de la LH en el macho.
Histología; Al final del tratamiento se obtuvieron muestras
de testículo y de próstata para su procesamiento histológico de rutina. La
tinción utilizada fue MSB (Martius Scarlet Blue).
RESULTADOS.
Se detectaron disminuciones en la concentración de
testosterona y LH constante post inicio de inyecciones, con un ligero incremento
una hora post inyección. Asimismo la eliminación de células germinales de los
túbulos seminíferos de los animales tratados, excepto de las células de Sertoli
y las espermatogonias de reserva que permanecieron en los túbulos. Este último
hallazgo significa que estos testículos mantienen su potencial espermatogénico
pudiendo por lo tanto reiniciar la producción de espermatozoides una vez que se
ha suspendido el tratamiento. Hubo decremento del tamaño testicular y de la
próstata. Además de que el grado de daño fué en relación a la duración del
tratamiento. Líbido desapareció.
DISCUSION.
Los resultados obtenidos con el tratamiento por medio de la
bomba osmótica no fueron satisfactorios, por lo que se optó por continuar el
trabajo aplicando el tratamiento por medio de inyecciones subcutaneas diarias.
Esto se puede llevar a cabo a nivel experimentación mas resulta poco práctico
para tratamientos de rutina. Es necesario investigar mas las posibilidades de
utilizar un método de liberación lenta y constante del fármaco en la circulación
a fin de eliminar el incremento de LH y testosterona que se observó durante la
siguiente hora post-inyección, ya que es posible que en tratamientos prolongados
esta ligera elevación hormonal sea suficiente para impedir la regresión más
rapida y constante de la próstata.
Permitiendo ademas que se reduzcan las
cantidades del fármaco que se utilizan, y por lo tanto el costo del mismo ya que
éste resulta muy costoso hasta el momento y parece estar disponible unicamente a
nivel experimental.
Otro factor importante a considerar es que este grupo de
fármacos también se ha estado probando en la mujer, para tratamientos de cancer
de glándula mamaria, y de control de la reproducción. Pero es necesario hacer
mas investigación en estos aspectos, para utilizarlos en tratamientos similares
en la especie canina..
CONCLUSIONES.
La utilización de agonistas de GnRH ofrece una excelente
opción para tratamientos de HPB, aparentemente sin producir efectos secundarios
deletereos para el animal, excepto que al disminuir la testosterona disminuye la
presentación de líbido. Sin embargo cabe aclarar que según lo informan otros
autores, los efectos de este tratamiento son reversibles por lo que se han
considerado también sus aplicaciones como anticonceptivo reversible.
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Thesis submitted for the degree of
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Fuente: MEVEPA - www.mevepa.cl
Autorizada la reproducción por Gustavo
Contreras
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