Asociación Española de Veterinarios Especialistas en Diagnóstico por Imagen (AEVEDI)
CITOLOGIA DE RIÑON, VEJIGA URINARIA, PROSTATA Y TESTICULO
Dr. Rafael Ruiz de Gopegui y Dra.Yvonne Espada. Departamento de Patología y Producción Animales, Facultad de Veterinaria, Universidad Autónoma de Barcelona. 08193 Bellaterra (Barcelona). INTRODUCCIONLa citología es un método de diagnóstico sencillo, seguro y rápido que complementa la información obtenida mediante la exploración directa o la aplicación de otros medios de diagnóstico por la imagen. La aspiración con aguja fina (AAF) de masas superficiales es un procedimiento de rutina, y la AAF de lesiones o estructuras internas puede simplificarse haciendo uso de la ecografía.
Como todo medio diagnóstico tiene limitaciones. Permite observar la proporción y la morfología de las células presentes en la muestra pero no la estructura del tejido y, a menudo, requiere el estudio histopatológico para confirmar o completar el diagnóstico.
TOMA DE MUESTRAS
Las muestras para citología pueden obtenerse mediante aspiración con aguja fina (AAF) o improntas de biopsia. Es necesario rasurar, limpiar y desinfectar la piel antes de efectuar la aspiración o biopsia. Se emplean agujas de calibre 22, jeringas de 5 ó 10 mL, llave de tres vías y kit de extensión (Fig. 1). La AAF se realiza introduciendo la aguja en el tejido y aplicando presión negativa reiterada hasta obtener una pequeña muestra en el cono de la aguja. Después, se retira la jeringa, se llena de aire, se recoloca y se expulsa la muestra sobre un portaobjetos para extenderla. Las preparaciones se dejan secar y se fijan y tiñen por métodos sencillos como May Grünwald-Giemsa o Romanowsky y Wright.
INTERPRETACION
La interpretación de una citología requiere una calidad suficiente de la muestra en cuanto a celularidad o número de células presentes, predominio de células íntegras en lugar de restos citoplásmicos y núcleos libres, células dispuestas en una monocapa evitando un exceso de tejido y una tinción completa de las células sin exceso que oculte las estructuras y sin precipitados de colorante (Fig. 2).El examen citológico tendrá valor diagnóstico si se complementa con los datos obtenidos en la historia clínica, anamnesis, exploración directa y exploración complementaria; especialmente los datos de imagen radiológica, ecográfica o endoscópica. Las técnicas de diagnóstico por la imagen permiten seleccionar la zona de tejido a biopsiar y describir las alteraciones morfológicas del órgano.
Debe indicarse el sistema de obtención de la muestra (AAF, impronta de biopsia, citocentrifugación de un líquido, etc.) para valorar con mayor eficacia la celularidad y morfología de las células en la observación microscópica y, finalmente, completar o confirmar el diagnóstico mediante histopatología si es posible.
En función del aspecto, tipo y proporción de las células observadas podemos clasificar el tipo de muestra como tejido normal, inflamación, hiperplasia, metaplasia, displasia o neoplasia (8).
INFLAMACIÓN
Para considerar una muestra inflamatoria, el 80% o más de las células presentes, en la citología, deben ser células inflamatorias. Los diferentes tipos de inflamación se basan, a su vez, en el tipo de célula predominante. (4,7)
* Purulenta cuando los neutrófilos exceden el 85% de la celularidad. La inflamación purulenta suele tener curso agudo, mientras que la piogranulomatosa y granulomatosa curso subagudo o crónico. Es importante distinguir una inflamación purulenta séptica, de causa bacteriana, en que los neutrófilos presentan cambios degenerativos, de una aséptica de causa inmunomediada, vírica, o traumática (Tabla 1) (Fig. 3).
* Piogranulomatosa cuando hay una proporción elevada de macrófagos y células epitelioides o células gigantes, pero predominan los neutrófilos.
* Granulomatosa cuando predominan los macrófagos, histiocitos, células epitelioides, o células gigantes (más del 50% en total) sin un número excesivo de neutrófilos. Su etiología es variable: infección crónica, mycobacterias, fúngica, parasitaria, o cuerpo extraño.
* Eosinofílica. Las lesiones inflamatorias pueden presentar grados variables de infiltración eosinofílica. Los gránulos de los eosinófilos en muestras tisulares presentan coloración variable v.g.: anaranjado, grisáceo, marrón. La infiltración eosinofílica puede ser secundaria a procesos parasitarios, fúngicos, alérgicos, inmunomediados, o neoplásicos como en el caso de un mastocitoma (los mastocitos pueden secretar factor quimiotáctico de eosinófilos) (Fig. 4).
* Linfocítica-plasmocítica cuando predominan las células linfoides maduras (no neoplásicas).
Tabla 1: Signos de inflamación purulenta séptica o aséptica
Séptica Aséptica
Neutrófilos degenerados Neutrófilos de aspecto normal
Edema nuclear Signos de envejecimiento
Cariolisis, cariorrexis, picnosis Hipersegmentación
Núcleo en anillo Cariorrexis
Citoplasma vacuolado o basófilo Picnosis
Bacterias fagocitadas Disminución del volumen celular
NEOPLASIA
La presencia de numerosas células mononucleares con ausencia o escasez de células inflamatorias y presencia de material necrótico puede ser indicativa de neoplasia. Si las células del tejido tienen aspecto uniforme podrá tratarse, en la mayoría de los casos, de tejido normal, hiperplasia, metaplasia o neoplasia benigna. Si existe pleomorfismo es necesario valorar los criterios de malignidad (hallar más de tres) para plantear un diagnóstico de neoplasia (9) (Tabla 2).
Tabla 2: Características de hiperplasia, neoplasia y criterios de malignidad
Hiperplasia Criterios de malignidad generales Criterios de malignidad nucleares
Células en monocapa Células en multicapa Anisocariosis
Núcleo grande Pleomorfismo Multiplicidad nuclear con pleomorfismo
Cromatina laxa Anisocitosis Nucléolos prominentes e irregulares
Nucléolo visible Citoplasma basófilo Cromatina irregular
Citoplasma basófilo Citoplasma vacuolado Membrana nuclear indentada
Ratio N:C constante Ratio N:C aumentada Moldeamiento nuclear
Ratio N:C variable Mitosis anormales
Ratio N:C proporción de volumen del núcleo respecto del citoplasma
En citología es difícil clasificar e identificar el tipo de neoplasia con precisión, siendo necesaria la obtención de una biopsia para estudio histopatológico siempre que sea posible. En todo caso las neoplasias presentan características morfológicas típicas según su origen; v.g.: neoplasias de origen epitelial, neoplasias de origen mesenquimatoso y neoplasias de células redondas o discretas (Tabla 3).
Tabla 3: Características citológicas de neoplasias según su origen
Neoplasia de origen Neoplasia de origen Neoplasia de células
epitelial mesenquimatoso redondas
Celularidad alta Celularidad escasa Celularidad alta
Grupos de células Células fusiformes o estrelladas Células "discretas"
Células en multicapa Núcleos alargados u ovalados Granulación citoplásmica
característicaCélulas redondeadas o Material de la matriz extracelular
poliédricasNúcleos grandes y redondeados
Disposición acinar
(adenocarcinoma)Citoplasma vacuolado
(adenocarcinoma)
RIÑON Y VIAS RENALES
La AAF de la corteza renal normal presenta células epiteliales poligonales o redondas con núcleo excéntrico redondo y citoplasma gris azulado. El epitelio renal puede presentar algunas vacuolas lipídicas sin significado patológico en el gato (2). En el epitelio renal canino, la presencia de dichas vacuolas, suele ser consecuencia de diabetes mellitus o hiperadrenocorticismo.
Las lesiones inflamatorias suelen ser difíciles de interpretar, porque a menudo están contaminadas con sangre (la corteza renal está muy vascularizada) siendo necesaria la biopsia y el subsiguiente estudio histopatológico. Las neoplasias más frecuentes son el linfoma y el carcinoma renal (3) (Fig. 5).
El sedimento urinario puede teñirse mediante las mismas técnicas que las AAF, para el examen del epitelio de las vías renales o urotelio. Es recomendable obtener las muestras por cistocentesis. Sobre todo si se sospecha de una infección de tracto urinario. También es preferible emplear una citocentrífuga para concentrar las células. Las muestras normales presentan celularidad escasa, siendo típicas las células epiteliales escamosas con citoplasma grande y núcleo muy pequeño (típicas de uretra, vagina, vulva y prepucio). Las células transicionales proceden de uretra, vejiga, uréter, o pelvis renal; tienen citoplasma pálido, núcleo central, cromatina granular y forma variable, redondeada o piriformes (6, 12) (Fig. 6).
Las lesiones inflamatorias de la vejiga de la orina presentan a menudo cambios displásicos que dificultan su diferenciación de un proceso neoplásico. Es muy importante contrastar la interpretación de la citología con la historia clínica y los resultados de la exploración complementaria. Finalmente, el diagnóstico definitivo puede obtenerse mediante biopsia e histopatología (5) (Tabla 4, Fig. 7).
Tabla 4: Lesiones más frecuentes de la vejiga de la orina
Inflamatorias Neoplásicas
Cistitis bacteriana (UTI) Papiloma de células transicionales
Cistitis hemorrágica Carcinoma de células transicionales
Cistitis polipoide Carcinoma de células escamosas
PRÓSTATA
La prostatomegalia es un signo frecuente en perros no castrados de edad media o avanzada, para cuyo diagnóstico diferencial es de gran utilidad la imagen ecográfica complementada con la AAF.
La prostatitis y el absceso prostático se caracterizan por la elevada proporción de células inflamatorias, en ocasiones puede cultivarse y aislarse el agente etiológico (Fig. 8).
Los quistes prostáticos y paraprostáticos deben distinguirse del absceso. Presentan un número escaso de células inflamatorias, y puede observarse epitelio escamoso o epitelio normal y porciones cefálicas de espermatozoides.
En la hiperplasia prostática benigna se observa celularidad aumentada con signos típicos de hiperplasia y ausencia de criterios de malignidad. El diagnóstico diferencial con adenoma de próstata requiere histopatología, pero su incidencia es muy escasa (1) (Fig. 9).
La metaplasia escamosa se reconoce por la sustitución del epitelio prostático normal por epitelio escamoso. Suele ser consecuencia de hiperestrogenismo yatrogénico o secundario en algunos casos de sertolinoma.
El adenocarcinoma prostático es menos frecuente y presenta signos típicos de neoplasia de origen epitelial (anisocitosis, anisocariosis, mitosis anormales, etc.), pero también puede presentar zonas de necrosis que dificulten el diagnóstico citológico (Fig. 10).
TESTÍCULO
El testículo normal presenta espermatozoides (y sus precursores), células de Sertoli y células de Leydig. Las lesiones inflamatorias pueden ser consecuencia de infecciones sistémicas, enfermedades inmunomediadas y específicamente de brucelosis. La AAF presenta macrófagos, células gigantes, y neutrófilos (10,11).
Las neoplasias testiculares más frecuentes son el sertolinoma, seminoma y neoplasia de células intersticiales.
El sertolinoma puede dar hiperestrogenismo con feminización y aplasia medular y se presenta en criptórquidos con mayor frecuencia. La citología presenta celularidad alta, mitosis abundantes, anisocariosis, y vacuolización citoplásmica (Fig.11).
El seminoma puede coexistir con el sertolinoma. La citología se caracteriza por celularidad alta, cromatina granular, mitosis abundantes y anisocitosis (Fig. 12).
El tumor de células intersticiales se caracteriza por celularidad escasa, anisocitosis, ratio núcleo:citoplasma bajo, cromatina homogénea y granular fina y citoplasma abundante basófilo suave.
CONCLUSION
La citología proporciona información si la muestra obtenida tiene la suficiente calidad y se interpreta adecuadamente. El empleo de la ecografía para obtener las muestras aumenta la seguridad y la efectividad del procedimiento. Los datos obtenidos en la anamnesis y exploración son necesarios para una interpretación correcta de la citología, de modo que pueda establecerse un diagnóstico u orientar un diagnóstico diferencial.
REFERENCIAS:
1. Barsanti JA. Diseases of the prostate gland. En: Osborne CA, Finco DR (eds.) Canine and Feline Nephrology and Urology. Williams & Wilkins, Baltimore, 1995:726-758.
2. Burkhard MJ, Meyer DJ. Invasive cytology of internal organs. Cytology of the thorax and abdomen. Vet Clin North Am (Small Animal Practice). 1996; 26 (5):1203-1222.
3. Meinkoth JH, Cowell RL, Tyler RD. The renal Parenchyma. En: Cowell RL, Tyler RD (eds.) Diagnostic cytology of the dog and cat. American Veterinary Publications, Goleta, 1989:207-216.
4. Meuten DJ, Rebar A. Use of cytology to establish a diagnosis. Proceedings of the North American Veterinary Conference. 1998; 107-109.
5. Norris AM, Laing EJ, Valli VEO, Withrow SJ, Macy DW, Ogilvie GK, Tomlinson J, McCaw D, Pidgeon G, Jacobs RM. Canine bladder and urethral tumors: A retrospective study of 115 cases (1980-1985). J Vet Intern Med 1987; 6(3):145-153.
6. Osborne CA, Stevens JB, Lulich JP, Ulrich LK, Bird KA, Koehler LA, Swanson LL. A clinician´s analysis of urianalysis. En: Osborne CA, Finco DR (eds.) Canine and Feline Nephrology and Urology. Williams & Wilkins, Baltimore, 1995:136-205.
7. Rebar AH. Diagnostic cytology: interpretative principles. Proceedings of the North American Veterinary Conference. 1998; 119-123.
8. Tyler RD, Cowell RL, Baldwin CJ, Morton RJ. Introduction. En: Cowell RL, Tyler RD (eds.) Diagnostic cytology of the dog and cat. American Veterinary Publications, Goleta, 1989:1-20.
9. Wellman ML. Cytology in the diagnosis of neoplasia. Proceedings of the North American Veterinary Conference. 1998; 129-130.
10. Wright PJ, Parry BW. Cytology of the canine reproductive system. Vet Clin North Am (Small Animal Practice). 1989; 19 (52):851-874.
11. Zinkl JG, Feldman BF. The male reproductive tract. En: Cowell RL, Tyler RD (eds.) Diagnostic cytology of the dog and cat. American Veterinary Publications, Goleta, 1989:217-224.
12. Zinkl JG, Feldman BF. Urinary sediment. En: Cowell RL, Tyler RD (eds.) Diagnostic cytology of the dog and cat. American Veterinary Publications, Goleta, 1989:213-216.
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